Diagnostic utility of PELP1 and GATA3 in primary and metastatic triple negative breast cancer / Utilidad diagnóstica de PELP1 y GATA3 en cáncer de mama triple negativo primario y metastásico

Introduction: Metastasis from Triple-negative breast cancer (TNBC) is a significant cause of morbidity and death and also presents a diagnostic challenge. There are significant therapeutic implications for making a correct and timely diagnosis of metastatic TNBC because the tumors may respond to chemotherapy. PELP1 expression has been reported recently in BC but is poorly studied in the diagnosis of primary and metastasis of TNBC.ObjectivesThe aim of the present study is to assess the diagnostic utility of PELP1and compare it with GATA3, the most commonly used in our practice for breast cancer.MethodsPELP1 and GATA3 were assessed by immunohistochemistry in formalin fixed paraffin embedded tissue blocks of 30 cases of primary TNBC and 15 cases of metastatic TNBC at the Pathology department, Zagazig University, Egypt.ResultsThe immunohistochemical expression of PELP1 revealed a higher frequency of expression than GATA3 in both primary and metastatic TNBC. PELP1 revealed a (96.67%) positive expression rate in primary TNBC and a (86.67%) positive in metastatic TNBC. In comparison to GATA3, revealed (53.33%) positive expression rate in primary TNBC and (60%) positive in metastatic TNBC. Furthermore, the majority of the PELP1 positive cases showed diffuse strong staining, making observation of the staining easy and suggested that PELP1 may be a molecular target for TNBC therapy. We predict that this analysis will shed light on PELP1's significance in TNBC.ConclusionIn comparison to GATA3, PELP1 protein expression is substantially higher in diagnosis of primary and metastatic TNBC. (AU)

Introducción: La metástasis del cáncer de mama triple negativo (TNBC) es una causa importante de morbilidad y muerte y también presenta un desafío diagnóstico. Existen importantes implicaciones terapéuticas para hacer un diagnóstico correcto y oportuno de TNBC metastásico porque los tumores pueden responder a la quimioterapia. La expresión de PELP1 se ha informado recientemente en BC, pero está poco estudiada en el diagnóstico de metástasis primaria y de TNBC.ObjetivosEl objetivo del presente estudio es evaluar la utilidad diagnóstica de PELP1 y compararlo con GATA3, el más utilizado en nuestra práctica para el cáncer de mama.MétodosPELP1 y GATA3 se evaluaron mediante inmunohistoquímica en bloques de tejido embebidos en parafina fijados con formalina de 30 casos de TNBC primario y 15 casos de TNBC metastásico en el departamento de Patología de la Universidad de Zagazig, Egipto.ResultadosLa expresión inmunohistoquímica de PELP1 reveló una mayor frecuencia de expresión que GATA3 en TNBC tanto primaria como metastásica. PELP1 reveló una tasa de expresión positiva (96,67%) en TNBC primario y un (86,67%) positivo en TNBC metastásico. En comparación con GATA3, reveló (53,33%) tasa de expresión positiva en TNBC primaria y (60%) positiva en TNBC metastásica. Además, la mayoría de los casos positivos de PELP1 mostraron una tinción fuerte difusa, lo que facilitó la observación de la tinción y sugirió que PELP1 puede ser un objetivo molecular para la terapia de TNBC. Predecimos que este análisis arrojará luz sobre la importancia de PELP1 en TNBC.ConclusiónEn comparación con GATA3, la expresión de la proteína PELP1 es sustancialmente mayor en TNBC primaria y metastásica. (AU)

Terapias target más quimioterapia comparado con quimioterapia en cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente. Revisión sistemática y metaanálisis / Target therapies plus chemotherapy compared to chemotherapy in Stage IV or recurrent triple negative breast cancer. A Systematic Review and Meta-analysis

Objetivo: Realizar una revisión sistemática y metaanálisis para comparar terapias target más quimioterapia con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente. Material y Métodos: Una búsqueda sistemática de estudios clínicos aleatorizados para el tratamiento de cáncer de mama triple negativo en EC IV o recurrente. Los desenlaces de interés fueron Sobrevida Global (SG) y sobrevida libre de progresión (SLP). Se registró datos de cada estudio clínico para los desenlaces y se estimó RR. Resultados: 10 estudios fueron incluidos y los participantes oscilaron entre 53 a 902 por estudio. La sobrevida global observamos que la terapia target más quimioterapia en las pacientes con cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente estuvo asociado a una disminución del 15% del riesgo de mortalidad con un RR (IC 95%): 0,85 (0,70 a 1,03). En relación al nivel de riesgo libre de progresión observamos que en la intervención se presentó una disminución del 16% en el riesgo de progresión con un RR (IC 95%): 0,84 (0,74 a 0,95). La sobrevida libre de progresión en las pacientes con la intervención oscilo entre 2,8 a 9,7 meses, mientras que en la terapia convencional osciló entre 1,5 a 6,2 meses. Conclusión: Las pacientes con cáncer de mama EC IV o recurrente triple negativo que recibieron terapia target más quimioterapia presentaron tendencia a la disminución en el riesgo de progresión de enfermedad (SLP) y mortalidad (OS), sin embargo, ­­­­se requieren más estudios clínicos para validar su significancia.

Background:Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide. Patients with triple negative breast cancer represent a subgroup with unfavorable prognosis especially in advanced stages of the disease. Several first-line therapeutic agents have been described. Objective: To perform a systematic review and meta-analysis to compare target therapies plus chemotherapy with chemotherapy in the treatment of patients with triple negative breast cancer Stage IV or recurrent. Asystematic search identified randomized Material and Methods: clinical studies for the treatment of triple negative breast cancer in Stage IV or recurrent. The outcomes of interest were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Data from each clinical study were recorded for the outcomes and the relative risk was estimated. Results:10 studies were included and participants ranged from 53 to 902 per study. Regarding overall survival, we observed that target therapy plus chemotherapy in patients with triple-negative Stage IV or recurrent breast cancer was associated with a 15% decrease in the risk of mortality with a RR (95% CI): 0.85 (0.70 to 1.03). In relation to the level of progression-free risk, we observed that the intervention showed a 16% decrease in the risk of progression with a RR (95% CI): 0.84 (0.74 to 0.95). Progression-free survival in patients with the intervention ranged from 2.8 to 9.7 months, while in conventional therapy it ranged from 1.5 to 6.2 months. Conclusion:Patients with Stage IV or recurrent triple negative breast cancer who received target therapy plus chemotherapy showed a trend towards decreased risk of disease progression (PFS) and mortality (OS), however, more clinical studies are required to validate its significance.

Cáncer de mama triple negativo: terapias sistémicas actuales y experiencia local / Triple negative breast cancer: current systemic therapy and local experience

Resumen El cáncer de mama (CM) es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas. Es una enfermedad heterogénea, en la cual se han identificado cuatro subtipos básicos, determinados según características clínicas, histológicas y moleculares, los que se relacionan a estrategias terapéuticas. El CM triple negativo (CMTN) se caracteriza por su agresividad, recaída temprana y mayor tendencia a presentarse en etapas avanzadas. Frecuentemente afecta a mujeres jóvenes o con antecedentes familiares de CM u ovario. La única terapia sistémica aprobada para el CMTN es la quimioterapia; sin embargo, recientemente terapias moleculares con inhibidores de puntos de control inmune e inhibidores de la poli-adenosina difosfato ribosa polimerasa, han mostrado eficacia en pacientes seleccionados, y se han agregado al arsenal terapéutico para CMTN. Dada la aparición de estas nuevas estrategias, parece relevante entender la heterogeneidad de esta enfermedad, los mecanismos de acción de las nuevas terapias, resultados clínicos y criterios de selección de pacientes para terapias moleculares. Presentamos una revisión de la terapia sistémica actual del CMTN.

Breast cancer is the leading cause of cancer death in Chilean women and worldwide. It is a heterogeneous disease and four different subtypes have been identified based on clinical, histological and molecular features, which correlate with different treatment tumor sensitivity. Triple negative breast cancer is characterized by its aggressiveness, early relapse, and a greater tendency to present in advanced stages. It frequently affects young women, with cancer family history, especially breast or ovarian cancer. The approved systemic therapy for triple negative breast cancer is chemotherapy; however, recently, targeted therapies with checkpoint inhibitors and polyadenosine diphosphate ribose polymerase inhibitors have been shown to be effective in selected patients and have been added to the therapeutic arsenal for triple negative breast cancer. Given the appearance of these new strategies, it seems relevant to understand the heterogeneity of this disease, the mechanisms of action behind new therapies, clinical results, and the criteria to select patients for molecular therapies. We present a review of the current systemic therapy of this breast cancer subtype.

Factores de riesgo modificables del cáncer de mama: una comparación entre mujeres menores y mayores de 40 años / Modifiable risk factors for breast cancer: a comparison between women younger and older than 40 years-old

Resumen OBJETIVO: Analizar la repercusión diferencial de los principales factores de riesgo modificables asociados con el cáncer de mama en pacientes menores y mayores de 40 años. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de cohorte, retrospectivo, observacional y descriptivo. Se reunió la información de las pacientes con diagnóstico o tratamiento de cáncer de mama atendidas en un centro hospitalario del Noreste de México entre enero de 2016 y diciembre de 2017. La asociación entre las distintas variables y los grupos etarios se determinó con la prueba de la χ2 de Pearson y se consideraron estadísticamente significativos los valores con p < 0.05. RESULTADOS: Se revisaron 524 expedientes clínicos de pacientes con cáncer de mama, con límites de edad entre 22 y 99 y se seleccionaron las menores de 40 años (n = 75) que representaron 14.31% del total de las pacientes atendidas, porcentaje que coincide con la prevalencia de cáncer de mama en mujeres jóvenes reportada en la bibliografía mexicana. Se encontró un efecto similar en el riesgo de padecer cáncer de mama entre ambos grupos con los siguientes factores de riesgo modificables: nuliparidad, tabaquismo, consumo de alcohol, sedentarismo y anticoncepción hormonal. La obesidad (IMC superior a 30) tuvo mayor repercusión en mujeres de más de 40 años. CONCLUSIÓN: La prevalencia de cáncer de mama en las pacientes jóvenes fue del doble de lo reportado en el ámbito internacional. Es necesario el control de peso en mujeres menores de 40 años, que permita reducir la incidencia del cáncer de mama triple negativo en esta población. Asimismo, se recomienda el control de los otros factores de riesgo modificables porque, aunque no parecen afectar significativamente a las mujeres jóvenes, su control tiene una repercusión positiva en la prevención del cáncer de mama en todos los grupos etarios.

Abstract OBJECTIVE: To analyze the differential impact of the main modifiable risk factors associated with breast cancer among patients younger than 40 years of age. MATERIALS AND METHODS: Cohort, retrospective, observational and descriptive study. The information of the patients with diagnosis or treatment of breast cancer treated in a hospital in Northeast Mexico between January 2016 and December 2017 was collected. The association between the different variables and the age groups was determined with the test of Pearson's χ2 and the values p < 0.05 were considered statistically significant. RESULTS: 524 clinical records of patients with breast cancer were reviewed, with age limits between 22 and 99 years. From this group, patients under 40 years of age (n = 75) were selected, representing 14.31% of the total number of patients treated, a percentage that coincides with the prevalence of breast cancer in young women reported in the Mexican literature. A similar impact was found on the risk of breast cancer between both groups with the following modifiable risk factors: nulliparity, smoking, alcohol consumption, sedentary lifestyle and hormonal contraception. Obesity (BMI ≥ 30) had a greater impact on women ≥ 40 years. CONCLUSION: The prevalence of breast cancer in young patients was double what was reported internationally. Weight control is necessary in women under 40 years of age, which allows reducing the incidence of triple negative breast cancer in this population. Likewise, the control of the other modifiable risk factors is recommended because, although they do not seem to significantly affect young women, their control has a positive impact on the prevention of breast cancer in all age groups.

La infiltración linfocitaria (tils) como factor pronóstico en pacientes con cáncer de mama Triple Negativo que realizan quimioterapia neoadyuvante / Intratumoral lymphocyte infiltration (tils) as prognostic factor in patients with Triple Negative breast cancer who underwent neoadjuvant chemotherapies

Introducción Los cánceres de mama Triple Negativo representan entre el 12 y el 17% de todos los carcinomas mamarios. Son un grupo heterogéneo con diferentes subgrupos. La reacción inflamatoria que produce el huésped como respuesta a la enfermedad puede cuantificarse a través de la infiltración linfocitaria intratumoral (tils). Objetivos Evaluar la infiltración linfocitaria intratumoral (tils) como factor pronóstico independiente en las core biopsias de las pacientes con cáncer de mama Triple Negativo que fueron sometidas a quimioterapias neoadyuvantes. Relacionarla con la respuesta patológica obtenida luego de la cirugía. Material y método Se seleccionaron retrospectivamente pacientes con carcinoma de mama Triple Negativo que realizaron quimioterapia neoadyuvante en la Unidadde Mastología de la Clínica Breast y en el Hospital Italiano de la Ciudad de La Plata entre los años 2014 y 2017. Se obtuvo una muestra de 36 pacientes. Resultados Sobre un total de 36 pacientes, 24 mostraron tils estromales menores al 50% y 12 mayores o iguales al 50%. El 16,7% de los tumores con tils menores al 50% y la mitad de los tumores con tils mayores o iguales al 50% presentaron una Respuesta Patológica Completa (rpc) post tratamiento quimioterápico neoadyuvante. En relación con los tils intratumorales, 6 tumores de 32 con tils menores al 50% (18,8%) y 4 de 4 (100%) con tils > o iguales al 50% presentaron una Respuesta Patológica Completa (rpc) post tratamiento quimioterápico neoadyuvante. Conclusiones En nuestra serie de casos, observamos que existe relación entre el porcentaje de tils y la respuesta patológica obtenida luego de la realización del tratamiento con quimioterapia neoadyuvante, siendo un factor pronóstico en las pacientes con cáncer de mama Triple Negativo

Introduction Triple Negative breast cancers account for between 12 and 17% of all breast carcinomas. They are a heterogeneous group with different subgroups. The inflammatory reaction produced by the host in response to the disease can be quantified through intratumoral lymphocyte infiltration (tils). Objectives To evaluate intratumoral lymphocyte infiltration (tils), as an independent prognostic factor, in the core biopsies of patients with Triple Negative breast cancer who underwent neoadjuvant chemotherapies. To relate it to the pathological response obtained after surgery. Materials and method Patients with Triple Negative breast carcinoma who underwent neoadjuvant chemotherapy in the Mastology Unit of the Breast Clinic and the Italian Hospital of La Plata were retrospectively selected between the years 2014 and 2017. A sample of 36 patients was obtained. Results Out of a total of 36 patients, 24 showed stromal tils less than 50% and 12 greater than or equal to 50%. 16.7% of tumours with tils less than 50% and half of tumours with tils greater than or equal to 50% presented a complete pathological response after neoadjuvant chemotherapy treatment. In relation to intratumoral tils, 6 tumors of 32 with tils less than 50% (18.8%) and 4 of 4 (100%) with tils > or equal to 50% presented a complete pathological response after neoadjuvant chemotherapy treatment. Conclusions In our series of cases, we observe that there is a relationship between the percentage of tils and the pathological response obtained after treatment with neoadjuvant chemotherapy, being a prognostic factor in patients with triple negative breast cancer

Características Imagenológicas del Cáncer de Mama Triple Negativo / Triple Negative Breast Cancer imaging characteristics

Introducción El cáncer de mama Triple Negativo (tn) es un subtipo tumoral que no presenta expresión de receptores hormonales ni sobreexpresión/amplificación de her 2 Neu. Tiene un comportamiento biológico más agresivo, con mayor probabilidad de recurrencia temprana y metástasis a distancia y con menor sobrevida global; es por ello que su detección temprana resulta de suma importancia. Objetivos • Describir las características imagenológicas de los cánceres tn y compararlas con las de los cánceres no Triple Negativo (ntn) diagnosticados en la Sección de Patología Mamaria del Hospital Nacional Profesor A. Posadas entre enero de 2010 y julio de 2015. • Determinar la prevalencia de cáncer de mama tn en dicho centro. Material y método Se realizó un estudio transversal de 311 casos de cáncer invasor de mama de la Sección de Patología Mamaria del Hospital Nacional Profesor A. Posadas (44 tn y 267 ntn), que tenían diagnóstico anatomopatológico, perfil inmunohistoquímico y disponían de mamografía y ultrasonografía mamaria. Resultados La prevalencia de tn en nuestro centro fue del 14,1%. No se hallaron imágenes mamográficas que diferencien ambos grupos. En ultrasonografía, los tn generalmente se manifestaron como masas únicas sin calcificaciones (88,6%) y ­con mayor frecuencia que los No Triple Negativo (ntn)­ presentaron forma oval (20,5%) o redonda (34%), margen circunscripto (36,4%), realce posterior (34,1%), ausencia de halo perilesional (90,9%) y de vascularización interna (77,5%). Conclusiones Los cánceres tn y ntn presentaron características ecográficas diferentes. Los tn pueden remedar lesiones morfológicamente benignas. Estos hallazgos podrían ser el reflejo de su comportamiento histopatológico. Se necesitan más estudios con mayor número de casos y que comparen métodos de diagnóstico por imagen adicionales. El conocimiento de estas características imagenólogicas es de suma importancia para el profesional actuante ya que ayudaría a no cometer errores ni retrasos en el diagnóstico de este tipo de tumores.

Introduction Triple Negative breast cancer is a subtype of breast cancer without expression hormone receptors or her 2 Neu. It presents a more aggressive biological behavior, with greater probability of early recurrence and distant metastases, with lower overall survival; so early detection is critical. Objectives • Describe tn imaging characteristics and compare them with ntn diagnosed in Breast Pathology Section of Posadas National Hospital between january 2010 and july 2015. • Determine prevalence of tn cancer in this center. Materials and method A cross sectional study of 311 cases of invasive breast cancer of Professor Posadas National Hospital Breast Pathology Section (44 tn and 267 ntn), who had pathological diagnosis, inmunohistochemical profile and had mammography and breast ultrasound. Results tn prevalence was 14.1%. No mammographic images that differentiate both groups were found. In sonography, tn manifest as masses without calcifications and, more frequently, presented oval (20.5%) or round (34%) shape, circumscribed margin (36.4%), acoustic enhancement (34.1%) and absence of echoic halo (90.9%) and internal vascularization (77.5%). Conclusions tn and ntn have different ultrasonographic features. tn can mimic benign lesions morphologically. These findings may be a reflection of histopathological behavior. More studies are needed with larger number of cases and comparing diagnostic methods for additional image. Knowledge of these imaging characteristics is very important for the professional as it would help avoid mistakes or delays in diagnosis of these tumors.

Cáncer mamario triple negativo: ¿cómo se ve en imágenes? / Triple receptor-negative breast cancer: how is it seen on imaging findings?

Introduction. Triple-negative cancers (TNC) refers to any breast cancer that does not express the genes for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) or human epidermal grow factor, receptor type 2. Herceptin (HER2). They tend to be more aggressive; often being diagnosed in young patients, sometimes as interval cancers, they can grow to be large in size and patients frequently present initially with axillary metastases. They show a worse prognosis compared to other breast cancer tumors, with an increased risk of distant recurrence and death, especially in the first 5 years after diagnosis. Patients and methods. We conducted a descriptive, retrospective observational study of TNC cases diagnosed at our institution between March 2005 and June 2012 in order to identify their imaging features. Results. TNC may not be seen on mammography (Mx) if the parenchyma is dense (ACR types 3 and 4), mainly because they appear as masses or focal asymmetries without microcalcifications. Both on mammography and ultrasound (US) they can evoke a benign lesion. On US studies they frequently manifest as a solid single nodule, markedly hypoechoic with posterior acoustic enhancement and well-defined contours. They appear hypo/ avascular on color Doppler examinations (or vascularized in the periphery without central vessels) and various afferent pedicles may be present. Magnetic resonance imaging (MRI) clearly identifies suspicious lesions with some characteristic features: mass preferably with posterior and prepectoral location, markedly hyperintense on T2- weighted images with a ring-like pattern of contrast agent uptake, presenting washout curve, sometimes with septa increased uptake in the lesion center. Conclusion. Triple receptor-negative cancers often exhibit imaging features that distinguish them from other types of tumors.

Introducción. Los cánceres triple negativo (CTN) son aquellos que no presentan receptores de estrógeno, progesterona ni human epidermal grow factor, receptor type 2. Herceptin (HER2). Tienden a ser más agresivos; a menudo se diagnostican en pacientes jóvenes, a veces como cánceres de intervalo, llegan a ser de gran tamaño y más frecuentemente presentan metástasis axilares al momento del diagnóstico. Su pronóstico es peor que otros cánceres mamarios, existiendo una mayor probabilidad de recurrencia a distancia y de muerte, especialmente en los primeros 5 años. Pacientes y métodos. Se efectuó una revisión retrospectiva descriptiva de los casos de CTN diagnosticados en nuestra institución (periodo entre marzo de 2005 y junio de 2012) con el fin de identificar sus características imaginológicas. Resultados. Los CTN pueden quedar ocultos en mamografía (Mx) si el parénquima es denso (tipo ACR 3 y 4), puesto que aparecen principalmente como masas o asimetrías focales, sin microcalcificaciones. Tanto en Mx como en ultrasonido (US) pueden evocar una lesión de morfología benigna. En US se manifiestan frecuentemente como un nódulo sólido único, marcadamente hipoecogénico con refuerzo posterior, de contornos bastante circunscritos y que aparece hipo/avascular al Doppler color (o vascularizado en la periferia sin vasos centrales) y varios pedículos aferentes. La resonancia magnética (RM) identifica hallazgos claramente sospechosos con algunos elementos característicos: masa cuya localización es preferentemente posterior, pre-pectoral, marcadamente hiperintensa en T2 que capta el contraste en anillo y presenta curva de lavado, a veces con septos hipercaptantes en el centro de la lesión. Conclusión. Los CTN presentan a menudo características en imágenes que los diferencian de otros tipos de tumores.